艾滋病毒耐藥性(HIVDR)會損害抗逆轉錄病毒療法(ART)在降低艾滋病毒發(fā)病率和艾滋病毒相關發(fā)病率和死亡率方面的有效性。
世衛(wèi)組織建議各國定期開展具有全國代表性的艾滋病毒/艾滋病監(jiān)測。2014年至2021年期間,56個國家利用世衛(wèi)組織推薦的方法實施了艾滋病毒/艾滋病監(jiān)測調查?!?021年艾滋病毒耐藥性報告》總結了截至本報告編寫時已完成調查并與世衛(wèi)組織分享數據的38個國家的調查結果。
HIV耐藥性是每個接受治療的人都非常關心的問題。
它有時會在多年治療后自行發(fā)展,或者更常見的情況是:當一個人沒有按照醫(yī)囑服藥時。
更令人擔憂的是,耐藥性可以通過性接觸、共用針頭或其他高風險活動在人與人之間傳播。
一、什么是HIV耐藥性?
HIV藥物通過防止病毒復制起作用。當病毒以阻止藥物起作用的方式改變其結構時,也就是特定的HIV毒株能夠復制自己時,即使在存在特定的抗逆轉錄病毒藥物的情況下,就是發(fā)生了耐藥性??鼓孓D錄病毒藥物本身不會引起耐藥性。
艾滋病毒耐藥性不是一種籠統(tǒng)的狀況。艾滋病毒感染者可能有一種或多種耐藥突變,使他們對一種或多種抗逆轉錄病毒藥物的敏感性降低。例如,如果人們有蛋白酶突變,他們的HIV對蛋白酶抑制劑具有抗藥性,這意味著像蛋白酶抑制劑克力芝這樣的藥物可能對他們不起作用。具有逆轉錄酶突變的人可能對FTC、3TC等藥物耐藥,這是一種核苷類逆轉錄酶抑制劑。
由于同一"類"中的抗逆轉錄病毒藥物(例如兩種不同類型的NNRTIs)可以防止HIV以相同的方式復制,因此,如果病毒對該類別中的一種藥物產生耐藥性,它可以對該類中的所有藥物產生部分或完全耐藥性。例如,對3TC產生HIV耐藥性的人也可能對FTC產生耐藥性,因為它們都是核苷類逆轉錄酶抑制劑。
可能會產生耐藥性的幾種情況:
只有在接受治療或停止治療后的短時間內才會產生耐藥性。
當藥物水平降至最低活性水平以下時,耐藥性風險增加。這通常只發(fā)生在你錯過服藥或停止治療。(漏服或延遲服藥時間會增加耐藥性風險)。
你可能會感染(或再次感染)耐藥性HIV。
每個人都應該在被診斷出HIV和開始ART之前進行耐藥性測試。
盡管人們普遍關注HIV耐藥性問題,但許多人仍然不清楚為什么會發(fā)生這種情況,以及他們能做些什么來阻止這種耐藥性。
二、十點內容,對你的困惑有所幫助
1、抗逆轉錄病毒藥物不會引起耐藥性
當HIV感染發(fā)生時,它不是單一類型的HIV引起,而是數千種不同的變種毒株一起,每一種都略有不同。
當病毒池的環(huán)境發(fā)生變化時,就會產生耐藥性。當使用抗逆轉錄病毒藥物時,在病毒不利條件下最能存活的病毒優(yōu)先于那些不能存活的病毒,存活下來的就是我們所說的耐藥病毒。
隨著時間的推移,耐藥病毒會成為主導菌株。這通常發(fā)生在治療停止或中斷時,允許耐藥變種繁殖并最終占主導地位。
2、野生型HIV是處于最自然狀態(tài)的艾滋病毒
在未經治療的病毒庫中,主要的變種被稱為野生型。野生型病毒不受抑制,可以被認為是處于最自然狀態(tài)的艾滋病毒。它也是最“適合”的變種,能夠在其他病毒無法生存的地方生存下來。
在大多數情況下,野生型HIV病毒將占絕大多數。只有當病毒庫接觸到抗逆轉錄病毒藥物時,病毒的構成才會開始發(fā)生變化
3、HIV復制速度快,但容易出錯
感染后如果不加以治療,HIV就會大量復制,每天產生多達100億個新病毒。但與此同時,HIV在復制時很容易出現編碼錯誤。由這些錯誤產生的病毒被稱為“突變”。
“突變”并不意味著“抗性”。其中絕大多數都是如此,無法感染,甚至無法存活。
然而,有時會出現一種突變,能夠感染宿主細胞,并在抗逆轉錄病毒藥物存在的情況下存活。這些突變具有耐藥性。
雖然它們不像野生型病毒那樣“適合”,但它們能夠逃避抗HIV治療的影響,這使它們不僅有更好的機會生存,而且更有可能占據主導地位。
4、突變可以形成并加深耐藥性
耐藥性并不是一瞬間發(fā)生的。隨著時間的推移,耐藥人群繼續(xù)復制并產生更多的HIV突變,它的發(fā)展非常緩慢。
時不時地,新的耐藥突變會在舊突變的基礎上發(fā)展,增強病毒的適應性。隨著越來越多的這種突變的形成和積累,病毒可以從部分抗性病毒變?yōu)橥耆剐圆《尽?/p>
當藥物不再能夠抑制病毒時,就會宣布治療失敗,需要其他不同的藥物組合來恢復病毒抑制。
5、擁有耐藥性病毒≠產生耐藥性
耐藥變體可能對特定的HIV藥物完全耐藥、部分耐藥或完全敏感。
有耐藥性突變并不一定意味著你的治療會失敗。這是因為HIV療法一般由三種藥物組成,每一種都可以抑制多種變異。所以,如果你的一種藥物不能抑制某種變異,那么剩下的一種或兩種藥物通常都可以。
但是,這樣做意味著你必須每天吃藥。在治療中存在時間間隙只會讓耐藥變異復制并開始產生額外的、潛在有害的突變。
6、耐藥性可以傳遞給其他人嗎?
即使你是新感染的,也有可能從感染你的人那里繼承到耐藥病毒。我們把它稱為傳播性耐藥。事實上,曾出現過一些病例,新感染者繼承了對幾類艾滋病毒藥物的深度多重耐藥性。
美國疾病控制與預防中心(Centers for Disease Control and Prevention)的研究顯示,美國每6例新感染病例中就有一例出現了對一種或多種抗逆轉錄病毒藥物的傳播性耐藥性。
7、耐藥性測試有助于選擇正確的藥物
耐藥性測試是一種血液測試,可以幫助確定你對哪些艾滋病毒藥物具有抗藥性,哪些藥物對你易感。它為你的醫(yī)生提供了病毒庫中存在的耐藥類型和水平的快照。
通過測試耐藥性,可以選擇最適合治療你獨特病毒群體的藥物組合。
8、不良的依從性會給病毒提供生存優(yōu)勢
每天都要服用抗HIV治療藥物,以確保體內有足夠的藥物水平將病毒抑制到檢測不到的水平。它們不能殺死病毒,而是阻止病毒的復制。
如果經常晚服、漏服,血液中的病毒水平就會開始下降,從而使病毒有機會重新復制。雖然新的藥物更加“寬容”,允許偶爾錯過服藥時間,但依從性差仍然是治療失敗的主要原因。
事實上,根據約翰霍普金斯大學的研究,在接受抗逆轉錄病毒療法的美國人中,只有不到60%的人能夠達到或維持檢測不到的病毒載量。
9、對一種藥物的耐藥性會影響一類藥物
由于突變改變了病毒的物理特性(表型),病毒可能對一種藥物產生的任何耐藥性都可能影響到同類型的其他藥物。我們稱之為交叉耐藥。
這在較老的艾滋病毒藥物如依非韋倫和奈韋拉平中很常見,這兩種藥物都屬于同一類非核苷類藥物。
雖然這種情況在新型抗逆轉錄病毒藥物中不太常見,但經歷治療失敗并發(fā)現自己不僅失去了一到兩種藥物,而是失去了一整類藥物的情況也并不罕見。
10、抵抗不是徒勞的,但它是永遠的
一旦你有了耐藥病毒,體內就會一直存在這種耐藥病毒。而且,當這種病毒從一個人傳播到另一個人時,它可以繼續(xù)在耐藥性的基礎上建立耐藥性。
其結果是:
新感染的人可能發(fā)現自己的治療選擇更少,而再次感染的人即使完全堅持治療,也可能難以實現病毒抑制。
最佳的藥物依從性和安全性行為不僅是降低傳播風險的關鍵,也是延長HIV藥物使用壽命的關鍵。
三、如何降低耐藥風險?
避免耐藥性比增加CD4計數更重要,因為目前來說,感染HIV后,需要終身不間斷服藥。
良好的治療依從性是預防耐藥性的關鍵。請仔細遵循劑量說明,并按規(guī)定服用藥物。這包括在正確的時間和正確的頻率服用藥物。不要錯過劑量。設置最適合你的提醒時間,這樣就會記得每天吃藥。如果確實錯過了服藥,請在記得后立即服用;但是,如果快到下一次服藥的時候了,只需等待下一次即可。
如果檢測不到病毒載量,你的HIV病毒就不會對你服用的抗HIV藥物產生抗藥性。
在第一次開始艾滋病毒治療之前或病毒反彈后進行耐藥性測試。研究結果將幫助你和你的醫(yī)生選擇可能對你的艾滋病病毒最有效的藥物組合。
誠實告訴醫(yī)生你的生活方式。如果你服用藥物有困難,請讓他們知道,優(yōu)先選擇具有較低的耐藥性風險的抗病毒組合方案并努力改善。例如,包含整合酶抑制劑或增強蛋白酶抑制劑的艾滋病毒治療比基于NNRTI的治療具有更低的耐藥性風險。
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