降鈣素原(procalcitonin,PCT)是一種含116個氨基酸的無激素活性糖蛋白。在生理情況下由甲狀腺-C細(xì)胞產(chǎn)生,含量極少在健康人群的血清或腦脊液中幾乎不能被檢出。
據(jù)國內(nèi)外文獻(xiàn)介紹和我科近年來的工作體驗, 在細(xì)菌、真菌、寄生蟲等感染性疾病并有全身或/和中樞神經(jīng)系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)時,病菌的內(nèi)毒素可促使甲狀腺-C細(xì)胞、肝臟巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞、肺和腸道組織的淋巴細(xì)胞以及神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞等甲狀腺以外的組織大量產(chǎn)生PCT,而導(dǎo)致其血清或/和腦脊液中的含量升高或持續(xù)性升高,且與感染的程度、進(jìn)展或消退呈正相關(guān)。
在病毒感染、慢性非生物性炎癥、癌性發(fā)熱、藥熱、自身免疫性疾病以及手術(shù)創(chuàng)傷患者的PCT水平卻不增高或僅有輕度短暫性增高。其敏感度和特異性遠(yuǎn)高于傳統(tǒng)的C-反應(yīng)蛋白和外周血白細(xì)胞計數(shù)的檢測,因而具有重要的臨床診斷和鑒別診斷價值?,F(xiàn)已成為國內(nèi)部分醫(yī)院和相關(guān)科室當(dāng)前的較好生物學(xué)炎性診斷標(biāo)志物和常規(guī)檢查內(nèi)容之一,特別適用于設(shè)備條件較差的基層醫(yī)療單位的應(yīng)用,且日益受到人們的重視。
臨床應(yīng)用
1、血液、腫瘤科
對因接受化療或骨髓移植所引起的免疫抑制和中性粒細(xì)胞減少的患者來說,嚴(yán)重的感染是致命的并發(fā)癥,發(fā)熱通常可由細(xì)菌、病毒或真菌等感染所引起,也可能是治療過程中的一種藥物反應(yīng),再腫瘤細(xì)胞溶解引起的發(fā)熱也較常見,大多數(shù)病例的發(fā)熱源甚至仍不清楚。此時PCT檢查的含量特別是持續(xù)性升高,將有助于對此類患者的細(xì)菌和真菌等引起的系統(tǒng)性感染和敗血癥性感染作出明確診斷,并能對病毒性感染作出鑒別診斷。
骨髓移植或造血干細(xì)胞移植患者均存在體液和細(xì)胞免疫功能上的缺陷,會對因細(xì)菌、真菌、病毒及原蟲引起的嚴(yán)重的系統(tǒng)性感染產(chǎn)生掩蓋而造成臨床假象。PCT濃度的升高卻對細(xì)菌、真菌及原蟲性全身感染具有很高的診斷率,如果同種異體移植后出現(xiàn)敗血癥性休克病人的血漿PCT濃度極度升高常提示預(yù)后不良。
2、麻醉科
術(shù)后敗血癥感染和多器官功能衰竭仍然是重癥監(jiān)護(hù)病房中當(dāng)前最常見的死因。中小手術(shù)后的PCT濃度通常均在正常范圍內(nèi),大手術(shù)術(shù)后1-2天內(nèi)的PCT濃度常有升高(常達(dá)0.5-2.0 ng/ml,偶爾超過5.0ng/ml),但常在幾天內(nèi)降至正常水平,而易予鑒別。
復(fù)合性創(chuàng)傷后12-24小時內(nèi)的PCT可出現(xiàn)中度升高(2.0 ng/ml),嚴(yán)重的肺或胸部創(chuàng)傷的PCT可達(dá)5.0ng/ml,如果沒有細(xì)菌性感染并發(fā)癥的存在,PCT一般常可較快地降至正常。
3、器官移植
成功的器官移植常易受到嚴(yán)重感染并發(fā)癥的挑戰(zhàn),以往對31℅的患者于器官移植后第一年內(nèi)常易發(fā)生的且易被急、慢性排斥反應(yīng)所掩蓋的各類感染,常不能早期作出可靠的診斷。PCT檢測則能對此類器官移植后的患者需否早期引入抗感染治療做出決策,從而提高患者的 生存率、縮短住院日和減少醫(yī)療費用。
PCT的釋放不是由急性或慢性器官排斥反應(yīng)刺激所引起的,所以術(shù)后持續(xù)出現(xiàn)高濃度的PCT即可認(rèn)為均有細(xì)菌性感染的存在,特別是PCT濃度超過10ng/ml,98℅的可能是感染而非器官排斥所致。故PCT的檢測能對術(shù)后感染與器官排斥做出明確鑒別。
4、內(nèi)科和神經(jīng)內(nèi)科
在內(nèi)科和神經(jīng)內(nèi)科重癥監(jiān)護(hù)醫(yī)療中,常被感染以及是否與感染有關(guān)的鑒別診斷所困擾,對炎癥嚴(yán)重程度及其治療結(jié)果的評價是否有效,乃是有效治療方案的必要前提。由于PCT對系統(tǒng)性細(xì)菌、真菌以及原蟲感染等具有選擇性的反應(yīng),對無菌性炎癥和病毒感染卻無反應(yīng)或僅有輕度短暫反應(yīng),而能較方便地對這類內(nèi)科和神經(jīng)內(nèi)科常見疾病和綜合癥,如:細(xì)菌感染性和非感染性成人呼吸窘迫癥,細(xì)菌感染性壞死和無菌性壞死性胰腺炎、細(xì)菌性和病毒性腸炎,以及細(xì)菌性和病毒性腦膜炎、腦炎、脊髓炎的鑒別診斷等等做出鑒別診斷。
免疫抑制療法可嚴(yán)重削弱器官移植患者的抗感染能力,PCT在感染發(fā)生僅2小時后即可較早地提示系統(tǒng)性細(xì)菌等感染的存在。感染早期的PCT>0.1 ng/ml,其靈敏度77℅,特異性100℅,因而對器官移植患者術(shù)后治療中的細(xì)菌性早期感染診斷, 具有較好的臨床應(yīng)用價值。通過其逐月的PCT濃度監(jiān)測,又可對此類患者的藥物療效作出可靠評價。
5、新生兒科
新生兒的生理性PCT性高峰值于出生后24-30小時可達(dá)21ng/ml,但平均值僅為2ng/ml,再新生兒出生后第三天的PCT正常參考值即可與成人相同。故PCT是新生兒敗血癥的高度特異性指標(biāo),較傳統(tǒng)方法具有更早和更具特異性的診斷價值,其靈敏度和特異性可達(dá)100℅。
6、兒科
因小兒高熱的不同感染源,常常很難應(yīng)用一般臨床手段予以區(qū)分,且會影響血液和腫瘤疾病的患兒能否及時給予免疫抑制療法的決策;再如風(fēng)濕性發(fā)熱等許多疾病??砂橛欣^發(fā) 性免疫病理改變,對患兒又很難將其與原發(fā)性細(xì)菌感染相區(qū)別。PCT對細(xì)菌和病毒感染的鑒別診斷有很高的靈敏度和特異性。由于細(xì)菌感染和病毒感染治療上存在本質(zhì)性的差別,因此PCT對具有非特異性感染癥狀的患兒的治療可提供有價值的信息。
腦脊液蛋白和傳統(tǒng)的細(xì)胞學(xué)檢測常無助于小兒細(xì)菌性腦膜炎和病毒性腦膜炎的鑒別。高濃度的PCT只出現(xiàn)于細(xì)菌性腦膜炎,而病毒性腦膜炎PCT仍保持在正常范圍內(nèi),此時的PCT檢查則有助于兩類疾病的鑒別。如每天按時對PCT濃度進(jìn)行監(jiān)測,還可對治療結(jié)果作出可靠的評價。
7、外科
敗血癥感染和多器官功能衰竭是術(shù)后致命的并發(fā)癥,盡管現(xiàn)代醫(yī)學(xué)有了長足的進(jìn)步,但對此仍無良策。術(shù)后能對并非由原有疾病或手術(shù)創(chuàng)傷本身所引起的敗血癥感染作出早期和準(zhǔn)確的診斷是成功治療的關(guān)鍵。
PCT濃度不受業(yè)已存在的疾病如癌癥、變態(tài)反應(yīng)或自身免疫性疾病的影響,因而具有獨特的診斷優(yōu)勢,甚至優(yōu)于那些帶有侵入性、風(fēng)險性和造價均高的診斷方法,如細(xì)針穿刺病理 檢查法對等。
PCT與嚴(yán)重細(xì)菌和敗血癥感染的發(fā)生及其過程有密切的關(guān)系,而能準(zhǔn)確反應(yīng)感染源(如腹膜炎)是否得到根除,每天對PCT濃度的監(jiān)測還可對治療結(jié)果做出可靠的評價。
心臟手術(shù)或心臟手術(shù)使用過心肺機(jī)的患者,即使術(shù)后出現(xiàn)白細(xì)胞和嗜中性粒細(xì)胞增多、 嗜酸性細(xì)胞減少,如無并發(fā)細(xì)菌性感染PCT濃度通常不會升高或僅有輕微升高,而有助于敗血癥的鑒別。
小 結(jié)
1.PCT是一種含116個氨基酸的無激素活性糖蛋白。在生理情況下由甲狀腺-C細(xì)胞產(chǎn)生,在健康人群的血清中幾乎不能被檢出。致病菌的內(nèi)毒素對引發(fā) PCT水平的升高起到了至關(guān)重要的誘導(dǎo)作用。
2.細(xì)菌、真菌、寄生蟲感染以及膿毒血癥和多臟器功能衰竭患者的PCT水平可出現(xiàn)升高, 自身免疫、過敏和病毒感染、局限性細(xì)菌感染、輕微感染和慢性無菌性炎癥患者的PCT水平不會升高。新生兒的PCT水平于出生后1~2天內(nèi)和少數(shù)大型外科手術(shù)患者術(shù)后1~4天內(nèi)的PCT可有輕度短暫升高,但均呈逐日下降趨勢且于3天后即可達(dá)到成人正常值。為此PCT檢查可為上述病情提供確切的鑒別診斷。
3.PCT水平反映了全身細(xì)菌性炎癥反應(yīng)的活躍程度,并提示與被感染器官的大小和類型、細(xì)菌的種類、以及炎癥程度和免疫反應(yīng)狀況相關(guān)。PCT水平的升高雖可出現(xiàn)在嚴(yán)重休克、全身性炎癥反應(yīng)綜合征和多器官功能紊亂綜合征患者,如無細(xì)菌感染或細(xì)菌感染性病灶存在,其水平通常低于那些有細(xì)菌感染性病灶的患者。
4.PCT檢測的臨床價值是多方面的。對細(xì)菌、真菌、寄生蟲感染以及膿毒血癥性感染的病因診斷、抗生素的臨床應(yīng)用、病情和預(yù)后的評估均具有明顯的應(yīng)用價值,對自身免疫、過敏、病毒感染和無菌性炎癥等具有明確的鑒別診斷價值。(來源:中華檢驗醫(yī)學(xué)網(wǎng))
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